Peut-on aller par-delà PD-1 et CTLA-4 ? Aucune réponse n’est disponible en 2019, mais cette revue va prendre quelques exemples portant sur des cibles potentielles correspondant à des axes en développement ou qui pourraient l’être rapidement.

Le choix de cette revue porte sur trois grandes thématiques.

1. Existe-t-il d’autres molécules de co-signalisation d’intérêt ? Notre choix se porte sur l’axe BTLA-HVEM qui présente comme particularité de correspondre à une molécule HVEM, portée de façon inappropriée par les tumeurs épithéliales et les mélanomes et dont l’expression correspond à des pathologies le plus souvent à des stades évolués de la maladie, indépendants de PD-L1 et dont l’expression peut être associée au pronostic.
2. Un 2^e exemple correspond aux molécules de costimulation de la famille CD28. Cette famille a été testée en 2006, mais avec des résultats négatifs liés à leur toxicité. Actuellement, cet axe est de nouveau testé directement ou à travers des paralogues comme ICOS dans des visées de costimulation.
3. Nous aborderons une dernière thématique qui porte sur les développements de l’immunité innée et en particulier des lymphocytes T gamma delta. L’identification des molécules clés pour leur activation, au moins pour les Vγ9Vδ2, la molécule BNT3A1 ouvre des pistes importantes pour l’augmentation des réponses anti­-tumorales.