Reconnue comme « l’avancée de l’année 2018 » par l’ASCO l’an dernier, l’immunothérapie par cellules T génétiquement modifiées est en train de prendre place dans l’arsenal thérapeutique de certaines hémopathies malignes. Si l’on avait déjà vu avec les inhibiteurs de checkpoint comment la levée des signaux inhibiteurs des lymphocytes T pouvait transformer le monde de l’oncologie, la révolution de cette nouvelle forme d’immunothérapie, qui est plus ciblée, ne fait, elle aussi que commencer. Car au-delà des premiers résultats, la preuve du concept est maintenant faite que ces thérapeutiques peuvent être utilisées en pratique clinique (plus de 80 patients atteints de lymphomes ou de leucémies aiguës lymphoblastiques déjà traités en France fin 2018, et plusieurs centaines qui bénéficieront de ces traitements cette année), et qu’il ne s’agit plus d’une approche expérimentale réservée à quelques grands centres nord-américains. Beaucoup reste naturellement à faire avec les produits existants pour comprendre les éléments clefs de succès ou d’échec, et optimiser la sécurité de leur utilisation.
Mais outre l’élargissement rapide du spectre des hémopathies accessibles à ces traitements, les balbutiements de leur utilisation dans les tumeurs solides, l’utilisation d’autres lymphocytes modifiés (NK en particulier), les modifications génétiques des CAR-T développées dans des modèles précliniques surgissent constamment : cellules CAR qui peuvent être activées ou inhibées, cellules CAR-T « armées » ou « cargo » pour délivrer d’autres molécules sur le site tumoral afin d’améliorer leur efficacité, etc. Ces médicaments « vivants » ou « micro-pharmacies » ont sans doute un bel avenir devant eux… en souhaitant qu’ils nous permettent de nouvelles avancées thérapeutiques.

Pr Gilles SALLES
Hématologue, CHU Lyon