Avant-propos

Il n’y a pas eu de changements de pratiques aussi massifs que ceux apportés par l’immunothérapie par anticorps immune checkpoint depuis l’émergence de l’oncologie médicale moderne. Depuis 10 ans, ceux-ci bouleversent avec un rythme accéléré toutes les recommandations de pratiques de prise en charge des cancers, et ce, dès les premiers résultats des phases précoces, avec un rythme de production de connaissance inédit.Dans ces essais, les gains en survie et de probables guérisons dans un nombre rapidement croissant de cancers fréquents et rares, et de sous-groupes moléculaires partagés entre les tumeurs sont observés. En situation adjuvante, en phase avancée à toutes les lignes, la recherche clinique en immuno-oncologie transforme nos paradigmes de traitements.

Les anticorps anti-PD-1, CTLA-4 gagnent du terrain dans de nouvelles indications et de nouvelles lignes plus précoces. Les cadres nosologiques des cancers en sont ainsi bouleversés. Les marqueurs prédictifs émergeants l’année dernière utilisant 1) l’expression protéique en immunohistochimie (PD-L1, PD-L2, LAG-3…), 2) l’analyse de la charge en néoantigènes (avec des valeurs seuils et des significations variables selon les sous types), 3) l’analyse des infiltrats immuns, du phénotype MSI passent désormais en pratique de routine clinique pour la sélection des patients tandis que l’aneuploïdie, le microbiote, constituent de nouveaux biomarqueurs émergents.[…]

Pr Jean-Yves BLAY
Oncologue, Centre Léon Bérard, Lyon

Éditorial

Chers collègues,
Les congrès de l’AACR et de l’ASCO de 2019 sont terminés : ils ont réuni respectivement 21 000 et 42 000 participants, une foule sans précédent. Vous trouverez dans ce numéro un résumé des faits marquants de l’AACR. Après des années qui vont marquer l’histoire, il me semble que ces deux congrès montrent l’entrée de l’immunothérapie dans une phase d’extension et de confirmation des activités des anticorps anti-« checkpoints » (PD-1, CTLA-4) et des CAR T-cells. En ce qui concerne les combinaisons, les premières données de ciblage de l’endothélium vasculaire et de l’axe PD-1/PD-L1 sont encourageantes dans certains cancers. Nous sommes dans l’attente de résultats cliniques sur de nouvelles cibles (TIM-3 et LAG-3). Les résultats des études cliniques sur les combinaisons thérapeutiques qui permettront très probablement de surmonter les résistances des cellules tumorales et/ou de peupler les tumeurs « froides » sont également attendus. Malgré les succès de l’immunothérapie et les centaines de milliers de patients traités par le monde, il apparaît clairement que la France est en retard sur le plan des autorisations de mise sur le marché. Il faut dire que l’existence d’un infiltrat immunitaire au sein d’une tumeur a pris des décennies à être reconnue.Que l’apparition d’un cancer soit due à des processus oncogénétiques était admise par tous, mais qu’elle puisse être contrôlée par le système immunitaire l’était beaucoup moins, […]

Pr Catherine SAUTÈS-FRIDMAN
Rédactrice en chef de la Revue Immunité & Cancer

Volume 3 – Numéro 2

Avril – Juin 2019

AU SOMMAIRE

Mise au point

Mécanismes de résistance aux inhibiteurs de checkpoint guidant le développement de thérapies innovantes en immunothérapie
Sophie HANS, Joséphine PINEAU, Eric TARTOUR, Eleonore de GUILLEBON

Dossier thématique

Approche de la vaccination dans le cancer
Alice MOUGEL, Corinne TANCHOT

Cas clinique

Inhibiteurs de checkpoints immunologiques dans les carcinomes sarcomatoïdes de la vessie
Constance THIBAULT, François AUDENET, Nicolas THIOUNN, Virginie VERKARRE, Stéphane OUDARD

Article Bref

Classification des cancers pulmonaires et prédiction des mutations par réseaux de neurones
Julien CALDERARO

L’AACR 2019 : comment combattre les résistances et affiner les biomarqueurs de réponse à l’immunothérapie ?
Catherine SAUTÈS-FRIDMAN

Œil de l’interne

L’inhibition des « immune checkpoints » pourrait potentialiser le traitement par cellules CAR-T dans les hémopathies malignes B
Stéphanie CORDEIL

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