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Leucémie aiguë myéloïde et immunothérapies innovantes : CAR T-cells et anti-SLAMF6

La leucémie aiguë myéloïde (LAM) est une hémopathie clonale caractérisée par une accumulation de cellules progénitrices myéloïdes immatures, entraînant une suppression de l’hématopoïèse normale. Malgré des progrès thérapeutiques, le pronostic reste défavorable, en particulier chez les patients réfractaires ou en rechute. Face à ces limites, les immunothérapies représentent une nouvelle ère thérapeutique. Parmi elles, les cellules CAR-T ciblant des antigènes exprimés à la surface des cellules leucémiques, bien que révolutionnaires dans les hémopathies lymphoïdes, rencontrent des obstacles en milieu myéloïde, notamment l’hétérogénéité antigénique et la toxicité. Une cible prometteuse, SLAMF6 (Signaling Lymphocytic Activation Molecule Family member 6), exprimée sur les cellules souches leucémiques, suscite un intérêt croissant. Des approches anti-SLAMF6, en monothérapie ou combinées, sont en développement préclinique. Cet article propose une synthèse des avancées de l’immunothérapie dans la LAM, principalement des CAR T-cells et des anticorps anti-SLAMF6, en discutant les défis et les perspectives de ces approches.

Utiliser les lymphocytes T dans le traitement des leucémies aigues myéloïdes : illusion ou réalité ?

Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) sont un groupe hétérogène de cancers du sang caractérisés par un blocage de la différenciation et une prolifération des cellules hématopoïétiques immatures d’origine myéloïde. Les LAM progressent rapidement et sont généralement mortelles en quelques semaines ou quelques mois si elles ne sont pas traitées. La chimiothérapie intensive (7+3) ou l’utilisation d’agents hypométhylants et d’inhibiteur du Bcl-2 restent actuellement les premières lignes de traitements. Cependant, une très grande majorité des patients rechutent et succombent à la maladie, rendant nécessaire l’amélioration des approches thérapeutiques. Les traitements utilisant le système immunitaire, en particulier les lymphocytes T, ont conduit à une amélioration significative de la survie des patients atteints de mélanome ou lymphome B. Ces stratégies thérapeutiques reposent sur l’utilisation d’anticorps bloquant les récepteurs inhibiteurs des lymphocytes T, tels que l’anti-PD-1, ou sur l’emploi de thérapies cellulaires T, notamment les CAR-T ciblant le CD19. Dans cette revue, nous discutons du rôle des lymphocytes T et leur réponse antitumorale dans la pathologie des LAM, et comment les traitements utilisant ces lymphocytes T peuvent être appliqués dans le contexte des patients atteints de LAM.