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Thérapies cellulaires innovantes dans les tumeurs solides : CAR-T cells, TCR transgéniques, et autres produits : des premiers résultats intéressants mais encore beaucoup de recherche et de développement nécessaires !

Les lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) sont une révolution thérapeutique dans les hémopathies malignes. Dans les tumeurs solides, malgré un développement depuis plus de 15 ans pour certains produits comme les CAR GD2 ou les CAR HER2, les premiers résultats des phases I ont été décevants. Très récemment, de nouveaux produits – CAR GD2 de nouvelle génération et injectés in situ dans les gliomes malins, CAR-T dirigés contre de nouvelles cibles comme la Claudine 6 et couplés à un vaccin ARNm, lymphocytes T à TCR transgénique (TCR-T) dirigés contre les antigènes du cancer testis dans les sarcomes, et TCR-T spécifiques de néoantigènes tumoraux – semblent prometteurs avec des premières réponses encourageantes, parfois complètes et durables. Les défis sont cependant majeurs dans le développement de ces médicaments « vivants » et « ciblés ». Les CAR/TCR idéaux doivent être : i) capables d’atteindre la cible tumorale puis de s’infiltrer et de s’activer dans le microenvironnement tumoral hostile, ii) adaptés à l’hétérogénéité tumorale afin de limiter le risque de résistance, iii) puissants, capables d’une expansion et d’une persistance adaptée au burden tumoral et à la maladie, iv) spécifiques pour limiter le risque de toxicité on-target off-tumor et v) disponibles et « prêts à l’emploi » pour le maximum de patients. Néanmoins, ces CAR/TCR seront très certainement un outil majeur de l’arsenal thérapeutique dans les prochaines années et notamment grâce aux avancées des biotechnologies modernes.

Indications et place des immunothérapies dans la stratégie thérapeutique des cancers

Depuis quelques années, l’immunothérapie prend une place de plus en plus importante dans les stratégies thérapeutiques en oncologie et en oncohématologie. En effet, l’immunothérapie a bouleversé la prise en charge des mélanomes et se positionne aujourd’hui comme un standard de traitement dans les tumeurs thoraciques, gastrointestinales, génito-urinaires, gynécologiques, ainsi que dans certaines hémopathies malignes. En effet, il ressort que le pembrolizumab est l’arme thérapeutique à mettre en place dans la stratégie dès la première ligne de traitement du cancer colorectal. À travers les actualités de cette année, la révolution de l’immunothérapie en oncologie solide persiste et signe, avec, d’une part, une remontée des lignes dans plusieurs algorithmes de traitements anticancéreux, notamment à travers des résultats positifs dans le carcinome rénal à cellules claires à haut risque en situation adjuvante, ou encore, en 1re ligne du mélanome avec l’association anti-LAG3 + nivolumab. D’autre part, l’immunothérapie a effectué une arrivée remarquée dans le cancer de l’endomètre en stade avancé ou récidivant en association à un anti-angiogénique, et en 1re ligne de traitement du cancer du col de l’utérus en combinaison avec une chimiothérapie. De même, dans les hémopathies malignes, les approches d’immunothérapie (CAR-T cells et les anticorps bispécifiques) confirment leur place aux stades avancés dans le lymphome et le myélome multiple et montrent des résultats positifs, plus ou moins matures, dans les lignes antérieures de traitement. Une attention particulière est portée aux résultats positifs des immunothérapies dans les leucémies aiguës. En revanche, l’immunothérapie n’a pas encore trouvé sa place dans les cancers de l’ovaire ou les glioblastomes, dans ces derniers, un avenir se dessine avec des approches vaccinales antigènes-spécifiques. Fait marquant ! Le statut CPS (Combined Positive Score) est déterminant pour la prise en charge de certaines tumeurs, notamment pour l’utilisation d’une bi-immunothérapie ou une immunochimiothérapie dans les cancers gastriques, les cancers de l’œsophage et les cancers du sein triple négatif métastatiques. Aujourd’hui, plusieurs essais sont en cours afin de sélectionner les patients qui bénéficieraient d’une meilleure prise en charge et d’enrichir l’arsenal thérapeutique de ces différentes tumeurs.