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Fragments d’anticorps à usage thérapeutique : petits mais efficaces…

Depuis leur découverte en 1975, le développement des anticorps monoclonaux à usage thérapeutique a conduit à l’émergence d’un champ désormais mature d’une nouvelle classe de molécules utilisées dans de très nombreux domaines thérapeutiques. Plus de 70 anticorps monoclonaux ont dorénavant des autorisa­tions de mise sur le marché dans de nombreux pays, en particulier en Europe et aux États-Unis. À une première génération d’anticorps obtenus au cours des années 80-90 grâce aux efforts conjoints de cher­cheurs du monde académique et des firmes de biotechnologie pionnières dans le domaine, a succédé une seconde génération de nouveaux formats ayant pour objectifs de résoudre différents problèmes rencontrés avec cette première génération, notamment dans le domaine de l’oncologie: anticorps conjugués à des drogues, anticorps conjugués à des radionucléides, anticorps bispécifiques… Bien que les efforts de recher­che pour la mise au point de cette seconde génération aient en fait débuté très précocement dans l’histoire des anticorps monoclonaux, il a fallu attendre ces dix dernières années pour que ces nouveaux formats démontrent tout leur intérêt à être utilisés en clinique. Une partie désormais non négligeable de ces nou­veaux formats repose sur l’utilisation de fragments d’anticorps plutôt que d’anticorps entiers. Cet article présente donc une petite histoire de ces fragments, de leur ingénierie et de leur utilisation actuelle.

Brefs en hématologie

Soixante ans après la première greffe allogénique de moelle osseuse, l’actualité en onco-hématologie est maintenant celle du daratumumab (anticorps monoclonal anti CD38 ciblant les plasmocytes), des inhibiteurs du point de contrôle (checkpoint) immunitaire (dont les anti-PD1 et leur efficacité dans le lymphome de Hodgkin), et des CAR T cells (lymphocytes T avec un récepteur à l’antigène chimérique, prouesse technique initialement testée dans la leucémie aiguë lymphoblastique et désormais dans de nombreuses autres indications hématologiques dont le lymphome B diffus à grandes cellules). Ces nouveaux acteurs qui ont enrichi l’hématologie en 2016 sont bien la preuve que le secteur de l’immuno-hématologie est en pleine croissance.