L’efficacité du traitement de deuxième intention dans l’adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastroœsophagienne (JGO) avancé reste limitée avec un pronostic très sombre et aucun facteur prédictif fiable pronostique et/ou prédictif de réponse au traitement. L’article présenté ici portait sur les résultats d’analyse de l’ADN circulant tumoral (ADNct) des patients de l’essai randomisé PRODIGE 59-FFCD 1707-DURIGAST qui visait à comparer en 2^e ligne deux schémas de traitements (FOLFIRI associé à un ou deux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI)). L’ADNct a été évalué avant le traitement (C0) et à 4 semaines (C3) par Polymerase Chain Reaction (PCR) digitale, basée sur la détection de la méthylation des CpG de trois biomarqueurs. La survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) étaient plus courtes chez les patients présentant une concentration initiale d’ADNct élevée. Les patients présentant une diminution de l’ADNct _ 75_% entre C0 et C3 présentaient un taux de réponse objective plus faible (p = 0,007), une SSP plus courte (p = 0,04 ; HR = 1,90 ; IC 95 %, 1,03-3,51) et une SG plus courte (p = 0,03 ; HR = 2,18 ; IC 95 %, 1,09-4,37). Une diminution précoce de la concentration d’ADNct est un facteur prédictif important de l’efficacité thérapeutique de l’association ICI et chimiothérapie dans l’adénocarcinome gastrique/JGO avancé. Ainsi, une absence de baisse de l’ADNct après un ou deux cycles de FOLFOX + ICI en 1^re ligne de traitement pourrait inciter à débuter une seconde ligne avant progression clinique ou radiologique.