Depuis leur découverte en 1975, le développement des anticorps monoclonaux à usage thérapeutique a conduit à l’émergence d’un champ désormais mature d’une nouvelle classe de molécules utilisées dans de très nombreux domaines thérapeutiques. Plus de 70 anticorps monoclonaux ont dorénavant des autorisa­tions de mise sur le marché dans de nombreux pays, en particulier en Europe et aux États-Unis. À une première génération d’anticorps obtenus au cours des années 80-90 grâce aux efforts conjoints de cher­cheurs du monde académique et des firmes de biotechnologie pionnières dans le domaine, a succédé une seconde génération de nouveaux formats ayant pour objectifs de résoudre différents problèmes rencontrés avec cette première génération, notamment dans le domaine de l’oncologie: anticorps conjugués à des drogues, anticorps conjugués à des radionucléides, anticorps bispécifiques… Bien que les efforts de recher­che pour la mise au point de cette seconde génération aient en fait débuté très précocement dans l’histoire des anticorps monoclonaux, il a fallu attendre ces dix dernières années pour que ces nouveaux formats démontrent tout leur intérêt à être utilisés en clinique. Une partie désormais non négligeable de ces nou­veaux formats repose sur l’utilisation de fragments d’anticorps plutôt que d’anticorps entiers. Cet article présente donc une petite histoire de ces fragments, de leur ingénierie et de leur utilisation actuelle.